托吡酯单药或添加治疗婴儿痉挛症的疗效如何

导读婴儿痉挛症是伴癫痫发作的早发性癫痫综合征。婴儿痉挛病因未明且治疗困难，尚缺乏有效的治疗措施。托吡酯（TPM）是一种新型抗癫痫药物，已有研究报道其对多种癫痫发作类型的痉挛，包括婴儿痉挛有效。最近的病例研究也提示TPM可用于婴儿痉挛症的治疗，但迄今尚未有多中心、大样本研究的报道。为此，来自中国首都医科大学的邹丽萍教授带领其团队进行了一项多中心研究，旨在观察TPM作为单药或添加治疗对婴儿痉挛症的疗效，研究结果发表在ClinicalNeuropharmacology杂志上。研究概述

年3月-12月之间，来自34个中心的婴儿痉挛症患者且符合以下条件者纳入研究：（1）癫痫诊断明确；（2）婴儿痉挛症符合国际抗癫痫联盟分类定义；（3）脑电图显示经典或改良的高峰失律；（4）单药治疗定义为新诊断和既往未治疗者，添加治疗定义为联合促肾上腺皮质激素、泼尼松龙、氢化可的松或任何抗癫痫药物治疗。

所有患者都接受TPM作为单药或添加治疗，TPM起始剂量为0.5-1mg/（kg·天），2次/天，每5-7天增加0.5-1mg/（kg·天）到最大剂量为3-5mg/（kg·天）。研究者在4、8、12、16和20周对患者进行随访，对癫痫发作的结局进行意向治疗（ITT）分析，有效性指标为癫痫频率和治疗反应。

研究结果

?共纳入例患者，其中例男孩和例女孩，中位年龄为9个月，研究中有例（22.1％）患者年龄小于6个月。

?在有效性指标方面，12周随访结果显示，例（80.1％）癫痫发作减少50％以上，例（66.9%）减少75％以上，例（27.8%）无癫痫发作；20周随访结果显示，有例（84.5％）癫痫发作减少50％以上，例（78.1%）减少75％以上，例（43.9％）无癫痫发作（图1A）。

?按照是单药还是添加治疗进行分层分析结果显示，20周随访结果显示单药组（例）中有例（50.2％）无癫痫发作，而添加治疗组（例）中有例（38.87%）无癫痫发作（图1B）。

图1TPM治疗后有效性指标结果

?在安全性方面，例（38.8％）发生了不良反应，包括厌食症、嗜睡、少汗、疲劳、失眠等（表1）。在基于患者父母对不良反应的评估中，添加治疗组在改善不良不应方面优于单药治疗组（P0.）。此外，不良反应与TPM剂量之间存在正相关关系（图2）。

表1TPM治疗后不良反应的比例

图2TPM剂量与不良反应的相关性

研究结论

对于1岁以下的婴儿痉挛症患者，托吡酯是一种有效且安全的单药治疗和添加治疗药物。托吡酯不仅适用于年龄较大的儿童，也适用于5个月以下的婴儿。治疗相关的不良反应可通过缓慢的剂量滴定来控制。

医脉通编译自：ZouLP,LinQ,QinJ,CaiFC,LiuZS,MixE;TopiramateStudyGroup.Evaluationofopen-labeltopiramateasprimaryoradjunctivetherapyininfantilespasms.ClinNeuropharmacol.Mar-Apr;31(2):86-92.

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